Coccidioidomycosis is a systemic mycosis, endemic in arid regions of the American continent; it is due to the dimorphic fungi Coccidiodes immitis and Coccidiodes posadasii. The aim of this presentation is to relate the way in which this mycosis and its etiologic agents were discovered. The disease was reported for the first time in Buenos Aires in 1892, by Posadas and Wernicke. They performed a very skilful research, considered outstanding in those days. They did a very nice description of the clinical manifestations of the chronic disseminated form of coccidioidomycosis, the histopathology of skin and lymph nodes lesions, the microscopic aspects of the etiologic agent in tissues and they were able to reproduce the disease in several animal species. Posadas and Wernicke considered that this infectious disease was due to protozoa of the gender Psorosperma and they could not obtain cultures "in vitro". The first Californian patient suffering this mycosis was reported by Rixford and Gilchrist in San Francisco, in 1894. The patient was a rural worker who had come from San Joaquin Valley. They also thought that the etiologic agent was protozoa and they named this microorganism Coccidiodes immitis. In 1900, Ophüls and Moffit were able to reproduce this disease in guinea pigs by the inoculation with a white mould which had been isolated from patient's lesions. In this way they proved the fungal nature of the etiologic agent of coccidioidomycosis. After Ophüls studies the Californian researchers proved the existence of benign and self limited forms of infection, the diagnostic importance of coccidioidin skin and serologic tests, the infection portal of entry, the efficacy of different treatments and, more recently the genetic characteristics of the etiologic agents.

La coccidioidomicosis es una micosis sistémica, endémica en las zonas áridas del continente americano, producida por los hongos dimorfos Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii. El propósito de esta presentación es dar a conocer la forma en que esta enfermedad y sus agentes causales fueron descubiertos. La enfermedad fue descubierta en 1892, en Buenos Aires, por Posadas y Wernicke. Estos investigadores describieron prolijamente las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la histopatología, la fase tisular del agente causal y lograron reproducir la afección en animales. Este estudio fue un modelo de investigación científica para su época. Pensaron que esta nueva enfermedad era debida a un protozoario del género Psorosperma y no consiguieron cultivarlo "in vitro". En1894, Rixford y Gilchrist, en San Francisco (California), observaron un caso similar y pensaron que era debido a un protozoario, al que llamaron Coccidioides immitis. En 1900, Ophüls y Moffit, consiguieron reproducir la enfermedad en cobayos inoculados con de un moho blanquecino, cultivado a partir de las lesiones de pacientes con coccidiodomicosis y comprobaron así la naturaleza fúngica de la infección. Después de este estudio de Ophüls, los investigadoresde California demostraron la existencia de infecciones autolimitadas, la importancia de las pruebas cutáneas y serológicas con coccidioidina, la vía de infección, los tratamientos eficaces y más recientemente las características genéticas de los agentes causales.

An histoplasmosis outbreak affecting 6 previously healthy Air Force cadets is herein presented. The patients suffered from fever and respiratory symptoms after having cleaned an abandoned hangar soiled with pigeons and bat droppings. They all presented fever, myalgia, tachypnea, and nonproductive cough. Chest X-ray and CT scan studies showed disseminated reticulonodular images affecting both lungs. Hiliar adenomegalies were also observed. All patients achieved a favourable outcome without antifungal treatment. Both serologic tests searching for specificic antibodies (immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis) and histoplasmin skin tests were positive in all cases. Five soil samples mixed with pigeons and bat droppings were collected from the hangar. Suspensions of these samples were inoculated into 20 hamsters by intraperitoneal injection; mycelial phase of H. capsulatum was isolated from liver and spleen cultures. The genetic profile of this strain was compared with 12 isolates obtained from Argentinean patients, and a great degree of homogeneity was observed (> 96% similarity). Although histoplasmosis is endemic in the wet Pampas, this is the first epidemic outbreak reported south of the 34th parallel.

Se describe un brote de histoplasmosis que afectó a 6 cadetes de la Fuerza Aérea Argentina, sin antecedentes patológicos previos. Todos consultaron por problemas respiratorios después de haber limpiado un hangar. En ese recinto se encontraron abundantes deyecciones de animales, presuntamente de palomas y murciélagos. Los pacientes sufrieron fiebre, mialgias, taquipnea y tos no productiva. Las radiografías y tomografías de tórax mostraron imágenes pulmonares micronodulares, engrosamiento de los tabiques interalveolares y adenopatías hiliares. Todos tuvieron una evolución favorable y no requirieron tratamiento antifúngico. Las pruebas de inmunodifusión y contrainmunoelectroforesis con antígenos de Histoplasma capsulatum fueron positivas, al igual que las intradermorreacciones con histoplasmina. Se recogieron 5 muestras de tierra del lugar, las que fueron inoculadas por vía intraperitoneal a 20 hámsteres. De los cultivos de hígado y bazo de dichos animales se consiguió aislar la fase micelial de H. capsulatum. La cepa aislada se comparó con las obtenidas de 12 pacientes argentinos utilizando perfiles genéticos y se observó un clado único con más de 96% de similitud, lo que confirma la homogeneidad de las cepas argentinas. Si bien la histoplasmosis es endémica en la Pampa húmeda, este es el primer brote totalmente documentado al sur del paralelo 34°.

Clinical cases of coccidioidomycosis are rare in Argentina and are generally found in the large arid precordilleran area of the country. This study aims to perform a retrospective review of all coccidioidomycosis cases documented in the country from 1892 to 2009, and to describe those occurring in the last 4 years. One hundred and twenty eight cases were documented in the 117 year-period. Since the original description of the disease in 1892 until 1939, only 6 cases were registered; between 1940 and 1999, 59 (6-14/10 yrs) and the remaining 63 (49% of total cases) occurred in the last decade. The median age of 34 patients registered in 2006-2009 was 31 years (range: 7-89), male/female ratio was 1.3:1 and 12 patients were immunocompromised. Twenty-six cases were confirmed by direct microscopy and/or culture whereas the remaining ones by serology. All isolates were identified as Coccidioides posadasii. Thirty patients lived in a vast geographic region with epicenter in Catamarca Valley. Between 2006 and 2009, annual disease incidence rates in Catamarca Province increased from historical values below 0.5/100,000 to 2/100,000 inhabitants. Such increase suggests an emergency of coccidioidomycosis in that region.

Los casos clínicos de coccidioidomicosis en Argentina son pocos y han tenido lugar fundamentalmente en la extensa región árida precordillerana. Este trabajo tiene como objetivos realizar una revisión retrospectiva del total de casos de coccidioidomicosis documentados en Argentina desde el año 1892 hasta 2009 y describir una serie de casos ocurridos en los últimos 4 años. En 117 años se documentaron 128 casos. Desde la primera descripción de la enfermedad en 1892 hasta 1939 se registraron 6 casos; desde 1940 hasta 1999, 59 casos (6-14 casos cada 10 años); y los 63 casos restantes (49% del total histórico) se produjeron en el último decenio. La mediana de edad de los 34 pacientes registrados en el período 2006-2009 fue de 31 años (rango: 7-89), la relación hombre:mujer fue 1,3:1; 12 de estos individuos eran inmunocomprometidos. Veintiséis casos se confirmaron por examen microscópico, por cultivo o por ambos procedimientos; los casos restantes se confirmaron por serología. Todos los aislamientos recuperados fueron identificados como Coccidioides posadasii. Treinta pacientes residían en una amplia área geográfica con epicentro en el valle de Catamarca. Entre 2006 y 2009, la tasa de incidencia en la provincia de Catamarca se incrementó desde valores históricos inferiores a 0,5 casos cada 100 000 habitantes hasta 2,0 casos cada 100 000 habitantes. Este aumento sugiere una emergencia de la coccidioidomicosis en el área.

Coccidioidomycosis is a systemic endemic mycosis caused by two dimorphic fungi of the Coccidioides genus: Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii. This fungal infection is only endemic in the American Continent. The majority of the epidemiological, pathogenic, clinical, mycological and therapeutical findings were obtained in the U.S.A. Coccidioidomycosis was discovered in Argentina, at the end of the XIXth century by Alejandro Posadas. In the last two decades, a new endemic zone was found in the northeast of Brazil. Several countries of the region such as Mexico, Guatemala, Honduras, Venezuela and Argentina have performed epidemiological studies which allowed a better knowledge of the endemic areas and of the clinical characteristics of this mycosis.

La coccidioidomicosis es una micosis sistémica endémica exclusiva de América, producida por dos especies de hongos dimorfos del género Coccidioides: Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii. En este artículo se presenta una revisión histórica de la evolución de los conocimientos sobre la coccidioidomicosis en varios países del continente americano. La mayor parte de los hallazgos epidemiológicos, patogénicos, clínicos y terapéuticos se realizaron en los EE. UU. La enfermedad fue descubierta a fines del siglo XIX en la Argentina por Alejandro Posadas. En las últimas dos décadas, el nordeste brasileño se sumó a las áreas endémicas de esta micosis. Varios países de la región como México, Guatemala, Honduras, Venezuela y la Argentina llevaron a cabo estudios epidemiológicos que permitieron una mejor caracterización de las áreas endémicas y de la clínica de esta infección fúngica.

This work presents clinical, microbiological and outcome data collected from 76 patients with mycetomas at the Muñiz Hospital from 1989 to 2004. Forty-nine patients were male and 27 female; the mean age was 43.4 years. The majority of the patients acquired the infection in Argentina: the most affected provinces were Santiago del Estero with 31 cases, and Chaco with 11; 8 cases came from other countries (Bolivia 6 and Paraguay 2). The mean evolution of the disease was 9.2 years. The most frequently observed sites were: feet 63 cases, ankles 3, and knees 2. Forty-eight patients had bone lesions and 5, adenomegalies. The following etiological agents were identified: Madurella grisea 29 cases, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremonium spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1, Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides 1 and Streptomyces somaliensis 1. The main drugs used in the treatments were ketoconazole and itraconazole for maduromycotic mycetomas, and cotrimoxazole associated with ciprofloxacin or amikacin for actinomycetic mycetoma. Six patients had to undergo amputation, 25 cases achieved complete clinical remission and 34 showed remarkable improvement.

Se presentan las características clínicas, microbiológicas y los resultados del tratamiento de 76 casos de micetomas observados en el período 1989-2004 en el Hospital Muñiz. Cuarenta y nueve fueron varones y 27 mujeres, con una edad promedio de 43,4 años. La mayor parte de los pacientes adquirió la infección en nuestro país, las provincias más afectadas fueron Santiago del Estero con 31 casos y el Chaco con 11; 8 enfermos procedían del exterior, 6 de Bolivia y 2 de Paraguay. El promedio de evolución de la enfermedad fue de 9,2 años. Las localizaciones más comunes fueron las de los miembros inferiores: pies 63, tobillos 3 y rodillas 2. Se comprobó compromiso óseo en 48 casos y adenomegalias en 5. Fueron identificados los siguientes agentes causales: Madurella grisea 29 casos, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremoniun spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1 y Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides y Streptomyces somaliensis 1 caso cada uno. Los tratamientos más frecuentemente utilizados fueron ketoconazol o itraconazol en los micetomas maduromicósicos y la asociación de cotrimoxazol con ciprofloxacina o amicacina en los micetomas actinomicéticos. La amputación del miembro afectado se realizó en 6 casos, 25 pacientes alcanzaron la remisión clínica completa y 34 presentaron mejorías importantes.

The clinical and laboratory data of 22 patients with AIDS related cryptococcosis who were able to interrupt antifungal secondary prophylaxis afterHAART administration, are presented. They were 14 males and 8 females, between 15 and 50years old (X: 34 years old). All patients presented fever andsevere deterioration of their general health status, and 19 exhibited a meningeal syndrome. At the start of antifungal treatment, 59% of the cases presented < 50 CD4+ cells/µl, the median viral burden was 134,804 RNA copies/ml and the median titer ofserum cryptococcal antigen was 1/3,000. Amphotericin B by intravenous route, (0.7 mg/kg/day) or fluconazole (600 to 800 mg/day) were given as a treatment of the initial episode, up to CSF cultures negativization. Oral fluconazole (200 mg/day) or intravenous amphotericin B, 50 mg twice a week, were given as a secondary prophylaxis. The secondary prophylaxis was interrupted when the patients had received HAART for an average lapse of 19 months (6 to 36 months) and the medianCD4+ cells counts was 249/µl. The follow up after secondary prophylaxis discontinuation lasted for a median lapse of 22 months. These data seem to show that secondary prophylaxisis not necessary when the patient are clinically asymptomatic and the CD4+ cells counts are above 150/µl.

Se presentan los datos clínicos de 22 pacientes con criptococosis asociada al VIH que interrumpieron la profilaxis antifúngica secundaria, después de haber recibido la terapéutica antirretroviral de gran actividad (TARGA). Fueron 14 varones y 8 mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 50 años (X: 34 años). Todos presentaron un síndrome infeccioso general grave y 19 tuvieron meningoencefalitis. En el momento del diagnóstico 59% de los enfermos tenía recuentos de células CD4+ < 50/µL,la mediana de lascargas viralesfue de 134. 804 copias ARN/ml yla mediana de los títulosde antigenemiafue de 1/3.000. El tratamiento del episodio agudo se realizó con anfotericina B por vía venosa (0,7 mg/kg/día) o fluconazol(600 a 800 mg/día), hasta la negativización de los cultivos de LCR. La profilaxis secundaria consistió en la administración oral de 200 mg diarios de fluconazoló 2 dosis semanalesde 50 mg de anfotericina B. La profilaxis secundaria antifúngica fue interrumpida cuando los enfermos habían recibido la TARGA por un lapso medio 19 meses, la mediana de los recuentos de células CD4+ fue de 249/µl. Todos estaban asintomáticos y en buen esta-do general. El lapso medio de seguimiento posterior fue de 22 meses y ningún enfermo experimentó recidivas desu micosis.

Serum samples from 242 HIV-positive persons were studied for the detection of capsular polysaccha-ride antigen of Cryptococcus neoformans; 193 of these patients presented less than 300 CD4+ cells/µl of blood and 49 patients had more than 300 CD4+ cells/µl. None of them had symptoms or signs characteristic of cryptococcosis. The capsular antigen of C. neofarmans was detected by latex agglutination technique with pronase pre-treatment (IMMY, Crypto-Latex Antigen Detection System, Immunomycologics Inc., OK, USA); in 61% of the samples, ELISA technique was also used (Premier, Cryptococcal Antigen, Meridian Diagnostic Inc., Cincinatti, Oh, USA). The comparative study of both methods showed that the results obtained were similar in 96.9% of the cases. The capsular antigen was detected in 13 out of 193 (6.7%) patients with less than 300 CD4+ cells/µl. Cryptococcosis was confirmed mycologically in 3 of these 13 cases (23%) by the isolation of C. neoformans in CSF or blood cultures. Three patients, who had presented negative results of both tests for capsular antigen, suffered disseminated cryptococcosis 4 to 8 months later. The predictive diagnostic value of capsular antigen detection of C. neoformans seems tobe low and we believe that it should not be done routinely in asymptomatic HIV-positive persons.

Fueron examinadas las muestras de suero de 242 personas, HIV positivas, para determinar la presencia de antígeno capsular del C. neoformans, 193 de estos pacientes tenían recuentos de células CD4 + inferiores a los 300/µl y 49 pacientes presentaron recuentos superiores a este límite. Ninguno de los enfermos tenía sintomatología que hiciese sospechar criptococosis. El antígeno capsular del C. neoformans fue determinado por una técnica de aglutinación de partículas de látex previo tratamiento con pronasa (IMM, latex-Crypto antigen detection system, Immunomycologics, Oh, USA) y 61% de las muestras fueron también examinadas mediante la técnica de ELISA (Premier, Cryptococcal Antigen, Medirian Diagnostic Inc, Cincinatti, OH, USA). Los resultados de ambas técnicas fueron coincidentes en 96.9% de los casos. Pudo comprobarse la presencia de antígeno capsular del C. neoformans en 13 casos entre los 193 pacientes HIV positivos, con recuentos de células CD4+ menores de 300/µl (6.7%), ningún paciente con recuentos superiores a este límite presentó antigenemia positiva. En 3/13 enfermos (23%) pudo confirmarse el diagnóstico de criptococcosis mediante el aislamiento del C. neoformans en LCR o hemocultivos. Tres pacientes que habían presentado antigenemias negativas sufrieron 4 a 8 meses después, criptococosis diseminada. Se considera que el valor diagnóstico predictivo de la detección de antígeno capsular del C. neoformans es bajo y que la realización sistemática de esta reacción no se justifica.

Paracoccidioidomycosis is an endemic fungal disease widely distributed throughout Latin America. The potent immunosuppressor cyclophosphamide (CY) has been used to modulate host immune response to Paracoccidioides brasiliensis in an experimental model. Inbred male Buffalo/Sim rats weighing 250-300 g were inoculated with 5 x 10(6) P. brasiliensis cells of the yeast phase form by intracardiac route. One group of animals was treated with 20 mg/kg body weight at days +4, +5, +6, +7, +11 and +12 post-infection (pi.), while a control group was infected alone. No mortality was recorded in either group. Treated rats presented: a) a decrease in granuloma size, which contained less fungal cells; b) a lack of specific antibodies up to 35 days pi., and c) a significant increase in the footpad swelling test (DTH) against paracoccidioidin. Splenic cell transfer from CY-treated P. brasiliensis-infected donors to recipients infected alone led to a significant increase in DTH response in the latter versus untreated infected controls. Likewise, in treated infected recipients transferred with untreated infected donor spleen cells, footpad swelling proved greater than in controls. Thus, it would seem that each successive suppressor T lymphocyte subset belonging to the respective cascade may be sensitive to repeated CY doses administered up to 12 days pi.. Alternatively, such CY schedule may induce the appearance of a T cell population capable of amplifying DTH response.

La paracoccidioidomicosis es una enfermedad endémica fúngica ampliamente distribuida en Latino-América. La ciclofosfamida ha sido usada como potente inmunosupresor para modular la respuesta inmune, en un modelo experimental infectado con Paracoccidioides brasiliensis. Ratas machos Buffalo/Sim endocriadas de 250-300 gr. de peso, fueron inoculadas por via intracardiaca con 5.10 6 células de P. brasiliensis en fase levaduriforme. Un grupo de animales fue tratado con 20 mg/kg de peso de ciclofosfamida en los dias +4, +5, +6, +7, +11 y +12 p. i. mientras que un grupo control fue infectado solaménte. No se registró mortalidad en ninguno de los grupos. Las ratas tratadas presentaron: a) una disminución en el tamaño del granuloma, el cual contenia menor cantidad de células fúngicas; b) ausencia de anticuerpos específicos hasta los 35 dias p.i. y c) un aumento significativo en el test de hinchazón de la pata (DTH) contra la paracoccidioidina. Células esplénicas provenientes de dadores infectados con P. brasiliensis fueron transferidas a receptores infectados solamente, lo que produjo un aumento significativo de la DTH en estos últimos con respecto a los controles. Asi mismo, células esplénicas de dadores infectados solamente fueron transferidas a receptores infectados y tratados mostrando tambien un aumento en la DTH con respecto a los controles. Cada uno de los linfocitos T supresores pertenecientes a la cascada de células T parecerian ser sensibles a dosis sucesivas de ciclofosfamida hasta los 12 dias p.i.. Por otra parte, el esquema de tratamiento con ciclofosfamida podria inducir la aparición de una población de células T capaces de amplificar la respuesta DTH

The aim of this study was to determine the value of blood culture as a parameter of treatment effectiveness in experimental histoplasmosis. A total of thirty five hamsters, weighing approximately 120g, were inoculated intracardiacly with 0.1 ml of a suspension containing 4 x 10(7) cells/ml of the yeast phase of H. capsulatum. Treatments were started one week after the infection and lasted for 3 weeks. The azoles, (itraconazole, saperconazole and fluconazole) were administered once a day by gavage, at a dose of 8 mg/kg; Amphotericin B was given intraperitonealy every other day at a dose of 6mg/kg. Blood samples (1 ml) were obtained by heart punction from the 4th day after infection and were seeded in Sabouraud honey-agar and BHI-agar. The hamsters that survived were killed one week after treatment completion and the following criteria were considered for treatment evaluation: 1) rate of spontaneous death, at the end of the experience; 2) microscopic examination of Giemsa smears from liver and spleen and 3) determination of CFU in spleen cultures. Amphotericin B was the most effective drug, with negative blood cultures at day 20, negative spleen cultures in all cases and all the animals survived until the end of the study. Fluconazole was the less effective drug, blood cultures were positive during the whole experience, spleen cultures showed a similar average of CFU when compared with the control animals and 42.8% of these animals died. Saperconazole and itraconazole showed a similar activity, with survival of all hamsters and negative blood cultures at 23 and 26 days respectively. Blood culture seems to be valuable parameter for treatments' evaluation in experimental histoplasmosis of the hamster.

El propósito de esta investigación fue determinar el valor de los hemocultivos para juzgar la eficacia de los tratamientos en la histoplasmosis experimental. Treinta y cinco hamsters fueron inoculados por via intracardíaca con 0.1 ml de una suspensión de la fase levaduriforme del H. capsulatum equivalente a 4 x 10(7) células/ml. Los tratamientos comenzaron 1 semana después de la infección y se mantuvieron durante 3 semanas. Los compuestos azólicos, itraconazol, saperconazol y fluconazol se administraron por gastroclisis, una vez al día, a razón de 8mg/kg de peso; la anfotericina B fue aplicada por via intraperitoneal día por medio, en dosis de 6mg/kg. Se obtuvieron muestras de sangre para hemocultivo (1 ml) a partir del 4º día post-infección y se sembraron placas de agar-miel de Sabouraud y agar infusión de cerebro y corazón. Los animales que sobrevivieron fueron autopsiados y se tomaron en consideración los siguientes parámetros: 1) tasa de muertes espontáneas al finalizar la experiencia; 2) resultados de los exámenes microscópicos de extendidos de hígado y bazo teñidos com Giemsa y; 3) UFC en cultivos de bazo. La anfotericina B fue la droga más eficaz, los hemocultivos de los animales tratados fueron negativos a partir del 20º dia de tratamiento, se negativizaron los cultivos de bazo y la totalidad de los hamsters sobrevivió. El menos eficaz fue el fluconazol que no modificó los resultados de los hemocultivos y los cultivos esplénicos y se registró el 42.8% de muertes espontáneas durante el estudio. Saperconazol e itraconazol exhibieron una eficacia similar, no se observaron muertes en los animales tratados y los hemocultivos se negativizaron a los 23 y 26 dias de tratamiento respectivamente. Los hemocultivos resultaron ser útiles como criterio para evaluar la eficacia terapéutica de las drogas antifúngicas en este modelo experimental de histoplasmosis.

The efficacy of flucytosine (5-FC) and fluconazole (FLU) association in the treatment of a murine experimental model of cryptococcosis, was evaluated. Seven groups of 10 Balb C mice each, were intraperitoneally inoculated with 10(7) cells of Cryptococcus neoformans. Six groups were allocated to receive 5-FC (300 mg/kg) and FLU (16 mg/ kg), either combined and individually, by daily gavage beginning 5 days after the infection, for 2 and 4 weeks. One group received distilled water and was used as control. The evaluation of treatments was based on: survival time; macroscopic examination of brain, lungs, liver and spleen at autopsy; presence of capsulated yeasts in microscopic examination of wet preparations of these organs and cultures of brain homogenate. 5-FC and FLU, individually or combined, significantly prolonged the survival time of the treated animals with respect to the control group (p<0.01). Animals treated for 4 weeks survived significantly longer than those treated for 2 weeks (p<0.01). No significant differences between the animals treated with 5-FC and FLU combined or separately were observed in the survival time and morphological parameters. The association of 5-FC and FLU does not seem to be more effective than 5-FC or FLU alone, in the treatment of this experimental model of cryptococcosis.

A comparative study of antigenicity and patho-genicity for rats of six Paracoccidioides brasiliensis strains was carried out. The antigenic capacity "in vitro" of cytoplasmic extract from each strain was determined by immuno-diffusion test against 6 serum samples obtained from rats experimentally infected with Paracoccidioides brasiliensis, that had presented positive reactions with a metabolic control antigen. The cytoplasmic extracts were used at final concentration of 100 mg/ml. All of them showed 2 or 3 precipitation bands in this assay. One hundred twenty Wistar rats both sexes weighing approximately 200 g, were inoculated intracardiacally with suspensions of the yeast phase of different P. brasiliensis strains. Two concentrations containing 3x10(7) and 5x10(7) cells/ml of each isolate were prepared. The inoculated animals were divided in two groups, one was left to its spontaneous outcome and the percentages of deaths were registered and the other rats were sacrificed at 14, 28, 56 and 70 days post-infection. The following parameters were taken into account for evaluation: A) presence of macroscopic granulomas in lung, liver, spleen and kidney; B) presence of P. brasiliensis in microscopic exams of the same organs, in wet preparations and in hystologic sections stained by H&E; C) culture of lung and D) immunodiffusion test using pre-mortem serum samples and the homologous antigen. The correlation between the most important parameters studied in each strain are summarized as follow:As no significant differences between the two inocula employed for each strain was observed, the before-mention results are the average of those obtained with each inoculation doses. The most virulent strain was a recent isolate from an acute disseminated form of the juvenil type. A morphological atypic isolate, which produced a very mild experimental infection with viable P. brasiliensis determined 100% of positive immunodifussion tests. The strain 339 did not produce infection in the rats, and the animals inoculated did not presented antibodies. Nevertheless this strain is useful to prepare antigens for Serologic reactions. No correlation between antigenicity or pathogenicity and the time during which these strains were mantained "in vitro" could be established.

Fueron estudiadas en forma comparativa 6 cepas de P. brasiliensis con el propósito de determinar su patogenicidad para la rata y su antigenicidad. Las mismas fueron aisladas de : 1) biopsia de cuello uterino en 1989 (U), 2) biopsia de mucosa bucal en 1988 (V), 3) aspiración ósea en 1991 (63265), 4) testículo de cobayo 1984(C24), 5) punción-aspiración ganglionaren 1986 (G) y 6) cepa proveniente de la Escola Paulista de Medicina (339). Se prepararon antigenos citoplasmáticos liofilizados de cada una de ellas, en la concentración final de 100 mg/ml y se realizaron pruebas de inmunodifusión frente a 6 sueros patrones positivos de ratas. En este ensayo todos los antígenos presentaron dos ó tres bandas de precipitación. Para estudiar el poder patógeno se inocularon, en total, 120 ratas Wistar, de ambos sexos de 200 g de peso, por via intracardíaca con suspensiones de la fase levaduriforme del P. brasiliensis, en concentraciones de 3x10(7) y 5x10(7) células/ml de cada cepa. Los animales que no murieron espontáneamente fueron sacrificados a los 14,28,42, 56 y 70 dias post-infección y se evaluaron los siguientes parámetros: A) exámenes macro y microscópicos de pulmones, hígado, bazo y riñones; B) cultivos de un pulmón y C) prueba de inmunodifusión con antígeno homólogo. Se consideró además, el porcentaje de muertes espontáneas por cada cepa. Los resultados de estos estudios fueron los siguientes:No se observó relación entre la patogenicidad y la antigenicidad. La cepa más virulenta correspondió a un aislamiento reciente a partir de una forma juvenil grave y la más antigénica fue una cepa, morfológicamente atípica, que no provocó lesiones macroscópicas ni microscópicas en los órganos de las ratas.

One hundred and seventeen patients suffering systemic mycosis and AIDS were studied during 5 years in the Muñiz Hospital of Buenos Aires City. Seventy four of them presented cryptococcosis, 39 histoplasmosis and 4 both mycoses. The following specimens were studied for the diagnosis: skin and mucous membrane scrapings, bone marrow aspirations, bronchial secretions, biopsies of different organs, cerebral spinal fluid and blood cultures. Sera were also collected for serologic tests. A total of 203 samples from patients with histoplasmosis were studied, 46.3% of them showed H. capsulatum in microscopic examinations or in cultures, skin scraping was the most sensitive diagnostic method (94.7% of positive results), followed by biopsies (80%) and bone marrow cultures (42.1%). Specific antibodies were detected in 45.4% of the patients with histoplasmosis, using 2 different antigens and 3 types of serologic reactions (complement fixation test, immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis). A total of 413 samples from patients with cryptococcosis were examined, 69% of them confirmed the diagnosis. The mycologic study of CSF was the most sensitive method of study, since it registered positive results in 89.5%, followed by blood cultures (61.2%), skin scrapings (42.9%), and urine cultures (41.7%). Polisaccharyde antigens from C. neoformans in organic fluids were detected in almost all the cases. The aim of this study is to compare all the suitable diagnostic methods which can be used in systemic mycosis associated with AIDS in order to find the most rapid way of diagnosis.

Durante 5 años se estudiaron 117 pacientes con micosis sistémicas asociadas al SIDA: 74 criptococosis, 39 histoplasmosis y 4 con ambas enfermedades. Para el diagnóstico analizamos los siguientes materiales: escarificaciones de lesiones cutáneas o mucosas, aspirados de médula ósea, secreciones bronquiales, biopsias de diversos órganos, líquido cefalorraquídeo, hemocultivos y sueros para determinaciones serológicas. Fueron estudiadas en total 203 muestras de pacientes con histoplasmosis, el 46.3% de las mismas acusó la presencia de H. capsulatum. Las escarificaciones cutáneas exhibieron la mayor sensibilidad (94.7%), seguidas por las biopsias (80%) y los mielocultivos (42.1%). La demostración de anticuerpos circulantes por medio de 3 pruebas serológicas y con de 2 antígenos específicos dio resultados positivos en el 45.4% de los pacientes. Se estudiaron en total 413 especímenes de pacientes con criptococosis, la confirmación diagnóstica fue posible en el 69% de las muestras. El mayor rendimiento se obtuvo con el LCR (89.5%), le seguieron en sensibilidad los hemocultivos (61.2%), las escarificaciones cutáneas (42.9%) y los urocultivos (41.7%). La búsqueda de antígeno en los fluidos orgánicos fue positiva en casi todos los casos. La revisión que presentamos permitirá una búsqueda más racional y rápida de los métodos de diagnóstico en las micosis asociadas al SIDA.